1. Carruthers, J. D. et al. Advances in Facial Rejuvenation: Botulinum Toxin Type A, Hyaluronic Acid Dermal Fillers, and Combination Therapies–-Consensus Recommendations. Plast Reconstr Surg. 2008;121(5):5S-30S

2. Molina, B. et al. Patient satisfaction and efficacy of full-facial rejuvenation using a combination of botulinum toxin type A and hyaluronic acid filler. Dermatol Surg. 2015;41:S325-S332

3. Wu, Y. et al. A randomized study showing improved skin quality and aesthetic appearance of dorsal hands after hyaluronic acid gel treatment in a Chinese population. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1627-1635
Étude de 15 mois, randomisée, multicentrique, en aveugle par rapport à l’évaluateur, comparative main traitée/non traitée, menée sur 100 sujets. Trois traitements d’acide hyaluronique ont été injectés dans la même main. L’objectif principal était d’évaluer la différence à 3 mois entre les mains traitées et non traitées, sur la base de l’évaluation HGS. À 15 mois, 87 à 96 % des mains traitées étaient toujours améliorées selon l’échelle GAIS (par évaluateur et par sujet, respectivement). La majorité des sujets ont rapporté des réactions dues à l’injection. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : rougeurs, ecchymose, gonflement. La majorité était d’intensité légère et résolue après 2 à 4 jours. Aucune augmentation dans la fréquence, la sévérité ou la durée des symptômes n’a été observée après plusieurs traitements de chaque main. GAIS : Global aesthetic improvement scale (Échelle d’amélioration esthétique globale). HGS : Hand Grading Scale (Échelle d’évaluation des mains).

4. Gubanova, E. I. et al. 12-month effects of stabilized hyaluronic acid gel compared with saline for rejuvenation of aging hands. J Drugs Dermatol. 2015;14(3):288-295
Étude contrôlée versus placebo, comparative, prospective, en simple aveugle menée sur 30 sujets présentant des modifications de la peau des mains liées à l'âge. L'objectif était d'évaluer l'efficacité de micro-injections de gel d'acide hyaluronique sur la qualité de la peau des mains ainsi que sur les propriétés biomécaniques. L'efficacité a été évaluée par les patients et les investigateurs à l'aide de l'échelle d'amélioration esthétique globale (GAIS*) à M1 et M5. Traitement par microinjections de gel d’acide hyaluronique stabilisé pour le rajeunissement des mains vieillissantes en 3 sessions. À J01, M01 et M02, les patients ont reçu 1,0 ml de gel d’acide hyaluronique (20 mg/ml d’AH) dans le dos d’une main et 1,0 ml de solution saline dans l’autre main, avec une aiguille 30G). Le suivi a été effectué au M03, M04 et M05. Amélioration significative de l’hydratation et de l’élasticité à 3 mois pour les mains traitées à l’acide hyaluronique (évaluation GAIS). Tous les sujets (100%) ont noté une amélioration de la qualité de peau après 3 traitements (questionnaire GAIS) maintenue jusqu’à 12 mois. Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté. Les effets indésirables remontés pendant l’évaluation de la tolérance (douleurs de palpation, œdème, érythème, ecchymose) étaient d’intensité légère et attendus. *GAIS : Global Aesthetic Improvement Scale (Échelle d’amélioration esthétique globale).

5. Stein, P. et al. The biological basis for poly-L-lactic acid-induced augmentation. J Dermatol Sci. 2015;78(1):26-33
Étude in vivo, prospective, randomisée et monocentrique menée sur 21 femmes saines. Chaque patiente a reçu 600 mg de PLLA par bras, pour un total de 1200 mg de PLLA. L'objectif de cette étude était d'améliorer la connaissance des mécanismes biologiques à l'origine de l'effet du PLLA. Le PLLA a été injecté 4 fois à 3 mois d’intervalle. Les sujets ont été répartis au hasard en 3 groupes, caractérisés par différents temps de biopsie de la zone à traiter. Avant l’injection une biopsie de la zone à traiter a été faite pour l’ensemble des sujets. Puis, deux semaines après les injections n° 1 et n° 4 pour le groupe A, 2 semaines après l’injection n° 2 et 8 mois après la dernière pour le groupe B, ou 2 semaines après l’injection n° 3 et 10 mois après la dernière injection pour le groupe C. Une femme s’est portée volontaire pour une quatrième biopsie au mois 38. Des macrophages CD68+ et des fibroblastes CD90+ ont été trouvés à côté du PLLA. La structure alpha-SMA positive indiquent la présence de myofibroblastes et une néovascularisation. Du Collagène de type III a été détecté à côté des particules de PLLA et du collagène de type I a été trouvé à la périphérie du PLLA encapsulé. L’expression de l’ARNm pour les transcriptions du collagène de type I et III, ainsi que pour le TGFb1 et le TIMP1, a été significativement augmentée.

6. Narins, R. S., et al. A randomized study of the efficacy and safety of injectable poly-L-lactic acid versus human-based collagen implant in the treatment of nasolabial fold wrinkles. J American Acad Dermatol. 2010;62(3):448-462
Étude multicentrique randomisée, en aveugle, à groupes parallèles, ayant comme objectif de comparer l’efficacité du PLLA injectable (Sculptra) vs le collagène d’origine humaine dans le traitement des rides des sillons nasogéniens. Dans cette étude 116 patients ont reçu du PLLA vs 117 ont reçu du collagène. Les injections ont été administrées durant 1-4 visites, à 3 semaines d’intervalle. Les scores de l’échelle d’évaluation des rides ont été calculés au moment de l’inclusion, à la semaine 3 après le traitement, aux mois 3, 6, 9 et 13 (pour les deux groupes de patients) ainsi qu’aux mois 19 et 25 (pour le groupe du PLLA). Le PLLA a amélioré de manière significative les scores moyens de l’échelle d’évaluation des rides (jusqu’à 25 mois après le dernier traitement). Les améliorations étaient significativement plus importantes à comparer avec celles observées avec du collagène pour les mois 3 à 13 suivant le traitement. Dans la correction des rides des sillons nasogéniens, le PLLA injecté est bien toléré, efficace et durable (jusqu’à 25 mois).

7. Données internes (MA-33939)

8. Ohrlund A. New method to study the balance of firmness and flexibility for HA fillers. 2019

9. Données internes (MA-39680)

10. Données internes (MA-39613)

11. Données internes (MA-40221)

12. Données internes (MA-39929)

13. Solish, N., et al. Dynamics of hyaluronic acid fillers formulated to maintain natural facial expression. J Cosmet Dermatol. 2019;18(3):738-746
Étude pilote ouverte dont l’objectif est d’évaluer le caractère naturel des expressions dynamiques à l’aide d’une vidéo 2D au J0 et au J42 après le traitement ainsi que la sévérité des rides sur 30 femmes (âgées de 41 à 65 ans). Les sujets ont reçu soit Restylane Refyne, soit Restylane Defyne, soit les deux au niveau des sillons nasogéniens et des plis d’amertume. Le caractère naturel des expressions dynamiques a été au moins maintenu chez tous les sujets. En ce qui concerne les expressions dynamiques, 83.3 % des sujets ont ressenti une plus grande attractivité, une apparence plus jeune et un maintien du naturel. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (ecchymose (86.7%), rougeurs (63.3%) étaient d’intensité légère à modérée et réversibles (sous 2 semaines après traitement).

14. Philipp‐Dormston, W. G., et al. Perceived naturalness of facial expression after hyaluronic acid filler injection in nasolabial folds and lower face. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1600-1606
Étude menée sur trois sites en Allemagne sur 63 sujets avec pour principal objectif d’évaluer la perception du caractère naturel des expressions faciales dynamiques après traitement avec des produits de comblement à base d'acide hyaluronique (Restylane Refyne et Restylane Defyne) dans les plis nasogéniens et les rides et plis du bas du visage. Le traitement optimal de la partie inférieure du visage avec Restylane Refyne et Restylane Defyne a été suivi d’une évaluation du caractère naturel des expressions faciales, à partir d'enregistrements vidéo et de photographies. Les autres critères d’évaluation comprenaient l'attractivité et l'âge, la sévérité des sillons nasogéniens, l'amélioration esthétique, la satisfaction et la sécurité. Six mois après le traitement, le naturel de l'expression faciale était amélioré pour plus de 95% des sujets, selon l'évaluation par les investigateurs et un évaluateur indépendant. Une amélioration esthétique a été rapportée pour plus de 95% des sujets 12 mois après le traitement, et plus de 95% des sujets seraient prêts à effectuer de nouveau un traitement. La satisfaction à l'égard du résultat du traitement était élevée. Le traitement des sillons nasogéniens à l'acide hyaluronique et du bas du visage a donc été bien toléré et a permis d'obtenir des résultats d'apparence naturelle ainsi qu’une grande satisfaction quant à ces derniers. Les effets indésirables étaient principalement légers ou modérés et se sont résolus spontanément.

15. Nikolis, A., et al. The Role of Clinical Examination in Midface Volume Correction Using Hyaluronic Acid Fillers: Should Patients Be Stratified by Skin Thickness?. In Aesthet Surg J Open Forum. 2020;2(1): p. ojaa005.
Essai clinique prospectif, de phase IV, ouvert et monocentrique. 30 patientes avec perte de volume et/ou d’une déficience du contour de la joue ou du milieu du visage ont été recrutées. Les sujets ont été traités avec avec Restylane Lyft (HAL) ou Restylane Volyme (HAV) et ont été suivis pendant 4 mois après l’injection. L'objectif était d'évaluer si les sujets recherchant des traitements injectables pour une perte de volume et/ou une déficience du contour du visage peuvent être traités sur la base de caractéristiques de la peau et si des produits à base d’AH particuliers sont plus performants lorsqu’ils sont utilisés dans ces strates particulières. L’attribution du traitement était basée sur l’évaluation clinique du médecin traitant et comparée à l’évaluation échographique. Les images échographiques ont été utilisées pour confirmer la stratification. Les évaluations de l’innocuité et de l’efficacité ont été effectuées à chaque visite de l’étude : visite initiale, S2, S4, S8 et S16. Des analyses de sous-groupes ont permis d’évaluer si certaines strates avaient de meilleurs résultats lorsqu’elles étaient traitées avec des produits spécifiques. Résultats : L’efficacité des deux produits étudiés variait en fonction des caractéristiques du sujet. L’utilisation d’un algorithme de traitement peut améliorer les résultats pour les patients cherchant des traitements injectables pour la perte de volume mi-facial et les déficiences de contour. Tous les effets indésirables (EI) étaient d'une gravité légère à modérée et de nature transitoire. Il s'agissait d’EI généralement associés à l'injection. Aucun EI grave n'a été signalé.

16. Segura, S., et al. A complete range of hyaluronic acid filler with distinctive physical properties specifically designed for optimal tissue adaptations. J Drugs Dermatol. 2012;11(1 Suppl):s5-8

17. Swift, A., et al. Minimal recovery time needed to return to social engagement following nasolabial fold correction with hyaluronic acid fillers produced with XpresHAn technology. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017;10:229-238
Étude monocentrique et non comparative menée sur 20 sujets (agés de 35 à 60 ans). Restylane Refyne (RR) et Restylane Defyne (RD) ont été injectés (avec 2 ml/NLF/session) à l'aide d'une aiguille 30G et 27G respectivement. L'objectif était d'évaluer la correction optimale des NLF modérés avec RR et des NLF sévères avec RD pour obtenir un résultat esthétique d'apparence naturelle, qui est une préoccupation majeure pour de nombreux patients. La correction optimale des NLF modérés avec RR et des NLF sévères avec RD a nécessité un temps minimal de RtSE* pour la plupart des sujets. Les traitements qui ont amélioré de manière significative les scores WSRS et GAIS, ont été généralement bien tolérés et ont donné des résultats esthétiques d'apparence naturelle. 100% des patients ont signalé une amélioration de leur apparence 1 mois après le traitement. Les traitements ont été généralement bien tolérés. *RtSE : Return to social engagement (Retour social dû aux réactions possibles après injection) ; WSRS : Wrinkle Severity Rating Scale (Échelle d'évaluation de la gravité des rides) ;  GAIS : Global aesthetic improvement scale (Échelle d’amélioration esthétique globale) 

18. Narins, R. S., et al. Persistence and improvement of nasolabial fold correction with nonanimal‐stabilized hyaluronic acid 100,000 gel particles/mL filler on two retreatment schedules: results up to 18 months on two retreatment schedules. Dermatol Surg. 2008;34:S2-S8
Étude multicentrique, randomisée, en aveugle avec évaluateur, menée sur 75 patients présentant des plis nasogéniens modérés à sévères. Il s'agit d'une analyse intermédiaire à 18 mois d'une étude de 30 mois visant à évaluer l'efficacité et la persistance du produit de comblement avec deux programmes de retraitement différents. Les patients ont été répartis aléatoirement entre le traitement d’un pli nasogénien à 4,5 mois et le traitement du pli controlatéral à 9 mois après correction des deux plis lors de la visite initiale. Les scores de l’échelle de gravité des rides se sont améliorés de manière significative (p<001) par rapport au départ. Presque tous les patients (97%) ont répondu de manière satisfaisante, et l’efficacité des programmes de retraitement ne différait pas de manière significative. Les événements indésirables, principalement des gonflements et des ecchymoses, sont survenus chez 33 % des patients ; aucun n'était grave.

19. Rzany, B., et al. Full‐face rejuvenation using a range of hyaluronic acid fillers: efficacy, safety, and patient satisfaction over 6 months. Dermatol Surg. 2012;38:1153-1161
Étude ouverte, multicentrique menée sur 77 patients (76 ont terminé l’étude) présentant 8 indications maximum à savoir des rides périorbitaires, des creux sous orbitaires, des plis nasogéniens, des joues, des lèvres, des rides péribuccales ou des plis d’amertume. L’objectif était d’évaluer sur 6 mois l'efficacité de 5 produits de comblement ; Restylane Defyne (HAED), Restylane (HAEC), Restylane Volyme (HAEV), Restylane Kysse (HAEL), Restylane Fynesse (HAET) pour le rajeunissement du visage ainsi que la sécurité et la satisfaction des patients. Les sujets ont été suivi à S03 après injection initiale, à S03 après retouche et à M03 et M06 après la dernière injection (initiale ou retouche). Le volume total moyen d'injection (initial et retouches) par participant était de 6,7 ml. L'amélioration de toutes les indications traitées a contribué à l'amélioration globale et au rajeunissement complet du visage des participants, selon les évaluations GAIS et LRS. 96% des patients ont trouvé les résultats d'apparence naturelle. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient tous d'intensité légère et transitoire et spontanément résolutifs. GAIS : Global aesthetic improvement scale (Échelle d’amélioration esthétique globale) ; LRS : Lemperle Rating Scale (Échelle de sévérité)

20. Verpaele, A., et al. Restylane SubQ, a non-animal stabilized hyaluronic acid gel for soft tissue augmentation of the mid-and lower face. Aesthetic Surg J. 2006;26(1_Suppl):S10-S17

21. Andriopoulos, B., et al. Facial augmentation with hyaluronic acid fillers in an Asian population. 2019
Étude de 24 mois, en aveugle, non comparative, multicentrique menée sur 100 sujets de population asiatique qui ont été traités dans le but d’obtenir une amélioration cliniquement significative de l’apparence du visage, en utilisant 3 à 5 ml de Restylane Lidocaïne et/ou Restylane Lyft Lidocaïne, dans 2 à 4 des zones prédéfinies : joues supérieures, plis nasogéniens, tempes, nez et menton, dont au moins une des zones obligatoires : joues supérieures et plis nasogéniens (un produit par zone de traitement). Un deuxième traitement a été effectué après 12 mois dans les mêmes zones de traitement et avec les mêmes produits que ceux utilisés au départ. Les sujets ont été suivis pendant 24 mois après le traitement initial. Le traitement du visage entier avec Restylane Lidocaïne et Restylane Lyft Lidocaïne a entraîné une amélioration esthétique à long terme, perçue à la fois par les sujets (88%) et les médecins (82%) après évaluation GAIS. La satisfaction des sujets vis-à-vis du traitement était élevée et s’est maintenue jusqu’à 12 mois après les deux traitements. 12 mois après le second traitement, 96% des sujets trouvaient que le traitement avait été conforme ou supérieur à leurs attentes. 96% effectueraient à nouveau le traitement et 99% recommanderaient le traitement à un proche. L’événement lié à l’injection le plus fréquemment signalé était une sensibilité au niveau du menton, signalé par 66-71% des sujets, 2 jours après le traitement. Neuf cas de douleur et trois cas d’hématomes au site d’injection du menton ont été signalés comme des effets indésirables. GAIS : Global aesthetic improvement scale (Échelle d’amélioration esthétique globale).

22. Lundgren, B., et al. Using a New Photo Scale to Compare Product Integration of Different Hyaluronan-Based Fillers After Injection in Human Ex Vivo Skin. J Drugs Dermatol. 2018;17(9):982-986
Réalisation ex vivo d'injections intradermiques d'acide hyaluronique sur des échantillons de peau abdominale humaine. Les objectifs de cette étude étaient les suivants : développer et valider une échelle photographique pour l’évaluation de la distribution du produit après injection intradermique, et évaluer si les différences entre les produits, telles que les propriétés rhéologiques globales, la taille des particules de gel, le facteur de gonflement et la cohésivité, affectent la distribution du produit dans les tissus après injection intradermique.

23. Données internes (MA-33947)

24. Edwartz, C., et al. HA_RL for aesthetic shaping of the nasal dorsum and root. A randomized, no-treatment control, multi-centre study. 2020
Étude multicentrique randomisée, ouverte, contrôlée sans traitement menée sur 131 sujets pendant 12 mois. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de Restylane Lyft (Perlane) (98 sujets) par rapport à un groupe contrôle sans traitement (33 sujets) pour modeler le dorsum nasal et la racine du nez. L'efficacité est déterminée par l'évaluation en aveugle du changement de volume du dorsum nasal et de la racine 6 mois après l'injection, en utilisant la technique de photographie 3D standardisée. L'augmentation du volume du dorsum nasal et de la racine à 6 mois était plus importante avec le traitement Restylane Lyft comparé au groupe témoin sans traitement. Les effets indésirables liés au traitement étaient non graves, transitoires et d’intensité légère à modérée.

25. Mendelson, B., et al. Changes in the facial skeleton with aging: implications and clinical applications in facial rejuvenation. Aesthetic Plast Surg. 2012;36:753–760

26. Kablik, J., et al. Comparative physical properties of hyaluronic acid dermal fillers. Dermatol Surg. 2009;35(Suppl 1):302-312
Article bibliographique. Discussion des principales propriétés physiques et des méthodes utilisées pour caractériser les produits de comblement dermique, qui ont ensuite été utilisées pour analyser plusieurs produits de comblement disponibles sur le marché. Les propriétés physiques mesurées étaient la concentration, le rapport gel-fluide, la concentration en gel d'acide hyaluronique (AH), le degré de modification de l'AH, le pourcentage de réticulation, le gonflement et la taille des particules. La distribution des tailles de particules dans un gel a un impact sur son application clinique : l'uniformité de la taille des particules est préférable pour éviter les « arrêts » lors des injections et pour mieux contrôler le placement du gel.

27. Données internes (MA-43049)

28. Ascher, B., et al. A 12-month follow-up, randomized comparison of effectiveness and safety of two hyaluronic acid fillers for treatment of severe nasolabial folds. Dermatologic Surgery. 2017;43(3):389-395
Étude multicentrique randomisée, contrôlée, en double aveugle, menée sur 89 sujets (67 ont terminé). Le but était de comparer l'efficacité et la sécurité de Restylane Defyne et de Restylane Lyft pour le traitement des sillons nasogéniens sévères (en utilisant aléatoirement les produits en hémifacial < 2 ml/produit lors du traitement de base et < 1,0 ml/produit lors de la retouche facultative) avec un suivi jusqu'à 12 mois. L'efficacité a été évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité des rides (WSRS) et de la préférence des sujets. La sécurité a été évaluée par les événements indésirables (EI) enregistrés par les sujets pendant 3 semaines après le traitement. L'efficacité et la sécurité des deux produits étaient similaires pour le traitement des sillons nasogéniens sévères. À 6 mois, 87% des sujets souhaitaient réitérer le traitement. L'effet a duré au moins 12 mois chez environ 80 % des sujets après un traitement. Les EI les plus fréquemment rapportés étaient tous d'intensité légère et constituaient des réactions anticipées après l'injection d'un produit de remplissage d'acide hyaluronique.

29. Narins, R. S., et al. Persistence of nasolabial fold correction with a hyaluronic acid dermal filler with retreatment: results of an 18‐month extension study. Dermatol Surg. 2011;37(5):644-650
Essai de prolongation de 18 mois sur 52 sujets qui ont eu un deuxième traitement et ont été suivis jusqu'à 36 mois après leur traitement initial. L’objectif était d’évaluer l'efficacité et la durabilité dans la correction des sillons nasogéniens avec Restylane jusqu'à 36 mois. La principale mesure d'efficacité était une amélioration d'un point par rapport au score de base de l'échelle d'évaluation de la sévérité des rides (WSRS), déterminée par un évaluateur en aveugle à différents moments. Le volume moyen du retraitement était inférieur à 50 % du volume du traitement initial. 26 sujets ont terminé l'étude. Les participants ont continué à démontrer une amélioration des sillons nasogéniens jusqu'à 36 mois après un second retraitement. Les évaluations à l'aveugle ont révélé que 94% à 100% des sujets ont des scores WSRS supérieurs d'un point ou plus à ceux de l’inclusion tout au long de l'étude. Les sujets n'ont signalé aucun effet indésirable lié au traitement après le deuxième retraitement. 

30. Duranti, F., et al. Injectable hyaluronic acid gel for soft tissue augmentation: A clinical and histological study. Dermatol Surg. 1998;24(12):1317-1325

31. Stutman, R. L., et al. Tear trough deformity: review of anatomy and treatment options. Aesthetic Surgery Journal. 2012;32(4):426-440

32. Nikolis, A., et al. A randomized, crossover-controlled evaluator-blinded trial evaluating cannula-vs needle-assisted hyaluronic acid injections for infraorbital deformities. Aesthet Surg J. 2021;42(3):285-297
Étude prospective, randomisée et contrôlée, croisée en aveugle. 42 sujets ont été recrutés. Les sujets ont suivi 2 sessions de traitement, espacées de 2 semaines, et ont assisté à une visite de suivi à S4, après le dernier traitement. L’objectif était d’évaluer l'efficacité et la sécurité de l'acide hyaluronique pour la correction des déformations périorbitaires, en utilisant des injections à l’aiguille ou canule. Les sujets ont été randomisés selon un ratio 3:3:1, 18 sujets ayant reçu des injections par aiguille, 18 ayant reçu des injections par canule et 6 ayant été randomisés pour servir de témoin au début du traitement. Les sujets du groupe témoin ont été répartis au hasard (n = 3) entre les injections par aiguille et les injections par canule à S4 et ont suivi le même calendrier de visites que les sujets traités au départ. A S2 et S4 après le traitement, la satisfaction des sujets a été évaluée et des informations sur les effets indésirables (EI) ont été recueillies. Les mesures de sécurité ont été évaluées sur l'incidence, la gravité, la sévérité et la relation entre le dispositif médical et les événements indésirables (EI) rapportés, à toutes les visites (inclusion, semaine 2, semaine 4). L'efficacité a été évaluée par le test GAIS, en aveugle par un évaluateur. Pour le traitement des déformations périorbitaires, les injections d'AH réalisées à l'aide d'une canule ou d'une aiguille présentent des ratios d'efficacité et de sécurité élevés similaires. Les EI signalés étaient de nature légère à modérée et attendus. L'EI le plus fréquemment rapporté dans cette étude était l'œdème. GAIS : Global aesthetic improvement scale (Échelle d’amélioration esthétique globale) 

33. Restylane Eyelight Opticom European Market Survey. 2020
Enquête réalisée par Opticom International Research “Eyelight European Market Study 2020”, sur 3 271 individus de 8 pays d’Europe différents. L’objectif est de connaitre davantage les préoccupations, attitudes, comportements des personnes par rapport à la notion « d’avoir l’air fatigué » grâce à un sondage.

34. Sadick, N. S., et al. Definition of the tear trough and the tear trough rating scale. J Cosmet Dermatol. 2007;6(4):218-222

35. Bertucci, V., et al. Subject and partner satisfaction with lip and perioral enhancement using flexible hyaluronic acid fillers J Cosmet Dermatol. 2021;00:1–6
Étude ouverte et multicentrique, menée sur 59 sujets pour évaluer l’amélioration des lèvres, leur apparence naturelle et la satisfaction du partenaire et du sujet après traitement à l’acide hyaluronique. Les sujets ont reçu soit une injection de Restylane Kysse (traitement des lèvres) (n=19), ou des injections de Restylane Kysse et Restylane Refyne et Defyne (traitement des lèvres et des rides et des plis péribuccaux) (n=40). Une retouche était proposée après 4 semaines si la correction optimale souhaitée n'était pas atteinte ou si l'aspect esthétique pouvait encore être amélioré. Les évaluations ont été effectuées lors de l'examen préalable, à l'injection, après l'injection, ainsi qu’aux semaines 4 et 8 suivant la dernière injection des sujets. L’objectif principal était d’évaluer le degré d’amélioration esthétique du volume des lèvres en utilisant le questionnaire FACE-Q 8 semaines après le traitement final avec Restylane Kysse par rapport à l’inclusion. Les sujets et les investigateurs ont convenu que le traitement des lèvres avec Restylane Kysse a amélioré le volume des lèvres. 98% des sujets ont trouvé que leurs lèvres était irrésistibles, et 96% que leurs lèvres avaient une apparence naturelle. 90% des partenaires ont également été satisfaits des lèvres des sujets après le traitement. Restylane Kysse seul ou en combinaison avec Refyne et Defyne a été bien toléré.

36. Cole, M. A., et al. Extracellular matrix regulation of fibroblast function: redefining our perspective on skin aging. J Cell Commun Signal. 2018;12(1):35-43

37. Talarico, S., et al. High patient satisfaction of a hyaluronic acid filler producing enduring full-facial volume restoration: an 18-month open multicenter study. Dermatol Surg. 2015;41(12):1361-1369
Étude ouverte et multicentrique menée sur 60 sujets pendant 18 mois, présentant une perte de volume facial et avec au moins 2 indications affectées parmi le menton, les zones temporales, la ligne de la mâchoire, les joues, les pommettes et les plis nasogéniens. L’objectif était d’évaluer la restauration à long terme du volume du visage entier à l'aide du produit de comblement à base d'acide hyaluronique Restylane Volyme en traitant entre 2 et 6 indications parmi celles précédemment citées. La performance a été évaluée par les échelles globale d'amélioration esthétique (GAIS), de perte de volume (VLS) et d'évaluation de Lemperle (LRS), et l'imagerie tridimensionnelle (3D). Chez la plupart des sujets, 3 ou 4 indications ont été injectées. Après 18 mois, une amélioration d'au moins un grade du VLS a été observée pour l'ensemble du visage, le menton, les zones temporales, les joues, les pommettes, le contour de la mâchoire et les plis nasogéniens. Pour toutes les indications, plus de 60% du volume gagné à S3 était maintenu à 18 mois d'après l'imagerie numérique 3D. À 18 mois, 95% des patients présentaient une amélioration esthétique sur l'ensemble du visage selon l'évaluation par l'investigateur. Tous les sujets ont indiqué qu'ils recommanderaient le traitement à leur famille/amis et qu'ils souhaiteraient le recevoir à nouveau. 98% des patients étaient satisfaits de la durabilité des résultats et 78% ont estimé que le traitement leur avait permis d’avoir davantage confiance en eux. Les effets indésirables (EI) étaient principalement d'intensité légère, le plus fréquemment des œdèmes. Aucun EI grave n’a conduit à l’arrêt de l’étude.

38.  Hilton, S., et al. Randomized, evaluator-blinded study comparing safety and effect of two hyaluronic acid gels for lips enhancement. Dermatol Surg. 2018; 44(2):261-269
Étude randomisée, en double aveugle sur 12 mois, comparant la sécurité et l’efficacité à long terme de deux gels d’acide hyaluronique produits par deux technologies différentes pour l’amélioration des lèvres. Les sujets ayant des lèvres très fines à modérément épaisses ont été randomisés et traités avec Restylane Kysse (HA-RK) (N = 31) ou Juvéderm Volbella (HA-JV)  (N = 29) au J0 (injection retouche optionnelle après 2 semaines) pour améliorer le volume des lèvres de 1 grade ou plus sur une échelle de 5 points, en utilisant un maximum de 3 ml de produit. Un plus petit volume de HA-RK par rapport au HA-JV a été nécessaire pour améliorer le volume des lèvres de 1 grade (moyenne : 1,54 ml contre 1,94 ml, p < 0,001). Malgré un volume plus faible d’ HA-RK, l’amélioration des lèvres a été maintenue de manière comparable dans les deux groupes. Une amélioration des lèvres (évaluations en aveugle) a été observée chez 60,0% des sujets (HA-RK) vs 57,7% des sujets (HAJV) à 6 mois. À 12 mois, 71,4 % (HA-RK) vs 76,0 % (HA-JV) des sujets présentaient encore une amélioration esthétique. Les deux produits étaient bien tolérés. Les événements indésirables liés au produit et/ou à la procédure d’injection étaient faibles 19,4% (HA-RK) vs 37,9% (HA-JV). Les événements indésirables les plus fréquents liés au traitement étant des réactions locales non sérieuses : papules du site d’injection, douleur au site d’injection et gonflement du site d’injection.

39. Jones, D., et al. A Randomized, Comparator-Controlled Study of HARC for Cheek Augmentation and Correction of Midface Contour Deficiencies. J Drugs Dermatol. 2021;20(9):949-956
Étude multicentrique randomisée, comparative, contrôlée en aveugle par évaluateur, visant à démontrer la non-infériorité de Restylane Volyme par rapport au produit témoin Juvéderm Voluma, par une évaluation en aveugle à 12 semaines après la dernière injection. Evaluation de l'innocuité et de l'efficacité du Restylane Volyme pour l'augmentation des pommettes et la correction des déficiences du contour du visage moyen, par rapport au produit témoin. Les sujets présentant une perte de volume dans la zone médiane du visage (score MMVS 2, 3 ou 4) ont été randomisés 2:1 pour recevoir un traitement Restylane Volyme (n=142) ou Juverderm Voluma (n=68). Une retouche facultative était autorisée après 4 semaines. Les évaluations de l'étude comprenaient le MMVS (échelle de volume du visage à 4 niveaux) l'amélioration esthétique, la satisfaction et la sécurité. Les sujets ont été suivis pendant 48 semaines. Le volume total moyen injecté était de 4,3 ml de Restylane Volyme et de 4,9 ml de Juverderm Voluma. Résultats  : Changement moyen par rapport à l’inclusion dans le score MMVS à la semaine 12 : -1,4 (Restylane Volyme), -1,3 (Juverderm Voluma). Les sujets du groupe injectés par Restylane Volyme ont requis moins de produits que le Juvederm Voluma pour les mêmes résultats. L'efficacité de Restylane Volyme a été soutenue par un degré élevé d'amélioration esthétique et de satisfaction des sujets tout au long des 48 semaines. Les effets indésirables associés étaient généralement légers et transitoires.

40. Koblenzer, C. S. Psychologic aspects of aging and the skin. Clin Dermatol. 1996;14(2):171-177

41. Matsubara, A. Differences in the surface and subsurface reflection characteristics of facial skin by age group. Skin Res and Technol. 2012;18(1):29-35

42. Finn, C. J., et al. Social implications of hyperfunctional facial lines. Dermatol Surg. 2003;29(5):450-455

43. Gubanova E. I. et al. Injections of stabilized hyaluronic acid with a sharp needle compared with a blunt microcannula for facial skin rejuvenation. 2015
Étude contrôlée comparative, en aveugle, menée sur 36 patientes (35 ont terminé) de juin 2013 à juin 2014. L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité et la tolérance jusqu'à 12 mois après les injections en utilisant 2 techniques différentes. Traitement par Restylane Vital Light (Restylane Skinboosters) en trois sessions (à un mois d'intervalle, en utilisant 1,0 ml/côté/session) pendant 12 mois sur le visage : un côté du visage par multipuncture (aiguille pointue 30G) ; l’autre par microcanule en éventail (25G). L’élasticité de la peau des deux côtés du visage a augmenté à M03 et a été maintenue jusqu’à M12 (évaluée par cutométrie). Les valeurs d’hydratation de la peau ont montré que la peau était déjà hydratée au départ et qu’elle est restée stable pendant l’étude (évaluée par cornéométrie). Amélioration de l'apparence générale du visage. 91% ont considéré que le traitement a amélioré leur estime de soi et leur confiance en soi. La satisfaction des sujets était similaire d'une technique à l'autre. Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté. Les effets indésirables remontés pendant l’évaluation de la tolérance étaient rougeurs, gonflement et ecchymoses une heure après le traitement. 

44. Données internes (MA-33110)

45. Gubanova, E. I., Brand-new Hydrobalance technology on the basis of stabilized hyaluronic acid for long-term skin hydration. 2010
Étude prospective, ouverte et non comparative menée sur 22 patients (20 ont terminé l’étude) ayant des signes du vieillissement. Traitement par Restylane Vital Light (Restylane Skinboosters) en trois séances (à trois semaines d’intervalle, en utilisant 2,0 ml au total au J0 et S03 et 1,0 ml à S06) au niveau du visage (zones périorbitalaire et péribuccale, pommettes) et du cou afin d'en évaluer son efficacité et sa tolérance. Restylane Vital Light a un effet positif sur les propriétés biomécaniques de la peau, et a amélioré significativement l'hydratation et l'élasticité de la peau (p<0,05 ; évaluations par cornéométrie et cutométrie). Un questionnaire de satisfaction a montré que 96% des patients souhaiteraient répéter ou poursuivre le traitement et 86.4 % ont confirmé que les résultats ont pleinement répondu à leurs attentes. Les effets indésirables rapportés pendant l’évaluation (oedème, ecchymose) étaient temporaires dans la zone orbitaire.

46. Kerscher, M., et al. Rejuvenating influence of a stabilized hyaluronic acid–based gel of nonanimal origin on facial skin aging. Dermatol Surg. 2008;34(5):720-726
Étude pilote, prospective et monocentrique menée sur 20 patientes (19 ont terminé l'étude) ayant différents types de peau selon Fitzpatrick, suivies avant chaque traitement (S0, S4 et S8), à S12 et à S24. L'objectif était d'évaluer l'effet de Restylane Vital sur l'apparence et l'élasticité de la peau du visage à l'aide d'observations cliniques et de mesures biophysiques. Traitement par Restylane Vital en trois séances de traitement (espacées de 4 semaines ; en utilisant 1ml de produit / séance) dans la partie inférieure des joues, par voie intradermique par ponctions en série (espacées d’1 cm). Des mesures biophysiques ont été prises avant chaque séance de traitement et à S12 et S24. L'élasticité de la peau des deux joues a été significativement amélioré entre S0 (avant traitement) et S24. La rugosité de la peau a progressivement diminué au cours de l'étude. 100% des patients étaient satisfaits du traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (hématome, érythème, nodule) étaient d'intensité légère et transitoires (jusqu'à 2 semaines maximum).

47. Bohnert, K., et al. Randomized, controlled, multicentered, double-blind investigation of injectable Poly-L-Lactic Acid for improving skin quality. Dermatol Surg. 2019;45(5):718-724
Étude randomisée, multicentrique, contrôlée et en double aveugle menée sur 40 sujets sains. La phase de traitement a consisté en 3 visites à 4 semaines d’intervalle au cours desquelles les sujets ont reçu des injections de PLLA (n=20 groupe de traitement) ou saline (n=20 groupe de contrôle). La phase de suivi consistait en des visites à 6, 9 et 12 mois après le dernier traitement. Le critère principal a été défini comme le degré d’amélioration de la qualité de la peau mesurée par un évaluateur formé et en aveugle utilisant des images standardisées, et des évaluations en direct effectuées par des investigateurs en aveugle et les sujets. Les critères secondaires ont été définis comme une augmentation de l’hydratation de la peau, de l’élasticité, d’une diminution de la perte d’eau transépidermique (TEWL), et la satisfaction des patients. Il a été démontré que les injections de PLLA améliorent la qualité de la peau : augmentation statistiquement significative de l’élasticité de la peau et de l’hydratation. Egalement, une diminution de la perte d’eau transépidermique dans les deux groupes a été observée lors du suivi de 12 mois. Selon, l’évaluation aveugle de l’investigateur la pigmentation, l’érythème et la taille des pores ont diminué de manière significative, tandis que l’éclat et la douceur ont augmenté à 12 mois. Aucun événement indésirable lié au traitement n'a été rapporté. Le profil de sécurité du PLLA était similaire à celui rapporté dans la littérature, avec de légers effets indésirables chez quelques patients. Un gonflement temporaire est survenu après la première injection de PLLA chez 3 sujets et a été jugé léger, il s'est résorbé sans séquelle en une semaine.

48. Aguilera, S. B., et al. Optimizing Injections of Poly–L–Lactic Acid: The 6-Step Technique. J. Drugs Dermatol. 2016;15(12):1550-1556

49. Farage, M. A., et al. Characteristics of the aging skin. Adv Wound Care. 2013; 2(1):5-10

50. Shuster, S. A. M., et al. The influence of age and sex on skin thickness, skin collagen and density. British Journal of Dermatology. 1975;93(6):639-643

51. Alessio, R., et al. European expert recommendations on the use of injectable poly-L-lactic acid for facial rejuvenation. J Drugs Dermatol. 2014;13(9):1057-1066

52. Vleggaar, D., et al. Dermatological implications of skeletal aging: afocus on supraperiosteal volumization for perioral rejuvenation. J Drugs Dermatol. 2008;7(3):209-220

53. Humble, G., et al. Soft tissue augmentation using sculptra. Facial Plas Surg. 2004;20(2):157-163

54. Mest, D. R., et al. Safety and efficacy of poly‐L‐lactic acid injections in persons with HIV‐associated lipoatrophy: the US experience. Dermatol Surg. 2006;32(11):1336-1345
Étude ouverte monosite, sur 99 patients. Dans laquelle les patients ont reçu jusqu’à six séances de traitement de PLLA injectable. L’objectif est d’évaluer l’amélioration quantifiable de la lipoatrophie faciale après des injections en série d’acide poly-L-lactique (PLLA) et le profil de sécurité et la durabilité du PLLA : l’augmentation moyenne de l’épaisseur de la peau est de 65,1 % par rapport aux valeurs initiales, aucun événement indésirable grave n’a été signalé et l’effet a été maintenu tout au long des 12 mois de suivi.

55. Brandt, F. S., et al. Investigator global evaluations of efficacy of injectable poly-L-lactic acid versus human collagen in the correction of nasolabial fold wrinkles. Aesth Surg J. 2011;31(5):521-528
Étude randomisée, multicentrique, en aveugle, menée en groupes parallèles, chez 233 patients, pour comparer l’efficacité du PLLA injectable (116 patients) au collagène humain (117 patients) pour la correction des rides du sillon nasogénien pendant 13 mois après un maximum de quatre traitements. Ce rapport transmet les résultats basés sur l’évaluation globale des enquêteurs (IGE). Les sujets traités par PLLA injectable ont été suivis pendant 12 mois supplémentaires (au total, 25 mois) après la dernière séance de traitement. l’IGE était significativement plus importante chez les sujets ayant reçu du PLLA injectable que chez ceux ayant reçu du collagène humain. L’amélioration globale avec le PLLA injectable était de 100% trois semaines après le traitement final, et restait supérieure à 85% jusqu’au 25e mois. Les deux groupes de traitement avaient des profils de sécurité similaires.

56. Brown, S. A., et al. Subject global evaluation and subject satisfaction using injectable poly-L-lactic acid versus human collagen for the correction of nasolabial fold wrinkles. Plast Reconstr Surg. 2011;127(4):1684-1692
Rapport des résultats secondaires de l’amélioration globale des patients et leur satisfaction dans le cadre d’une étude clinique multicentrique randomisée, en aveugle, à groupes parallèles. L’objectif était de comparer l’efficacité et le profil de sécurité du PLLA avec ceux du collagène humain pour le traitement des rides du sillon nasogénien à 3 semaines et aux mois 3, 6, 9 et 13 mois après la dernière séance de traitement chez 233 patients.116 patients ont été traités avec du PLLA et 117 patients ont été traités avec du collagène humain. Les patients traités avec le PLLA ont été suivis pendant une période supplémentaire aux mois 19 et 25. Globalement le traitement des rides du sillon nasogénien avec le PLLA a entraîné une amélioration globale et une satisfaction plus élevée à comparer avec ceux traités avec du collagène humain à 3 et 13 mois. Les améliorations observées avec le PLLA ont été maintenues jusqu’à 25 mois après le traitement.

57. Palm, M., et al. The" skinny" on Sculptra: a practical primer to volumization with poly-L-lactic acid. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1046-1052

58. Fitzgerald, R., et al. Physiochemical characteristics of poly-L-lactic acid (PLLA). Aesth Surg J. 2018;38(suppl_1):S13-S17

59. Goldberg, D., et al. Single‐arm study for the characterization of human tissue response to injectable poly‐L‐lactic acid. Dermatol Surg. 2013;39(6):915-922
Étude exploratoire simple bras, ouvert, réalisée sur 14 patients sains ayant reçu du PLLA injectable. Des biopsies ont été réalisées à 3, 6 et 12 mois pour analyser les changements quantitatifs et qualitatifs des collagènes de type I et III et mesurer la réaction inflammatoire des tissus par rapport à l’inclusion. Des augmentations quantitatives et qualitatives ont été observées pour les types de collagène I et III à 3 et 6 mois et étaient statistiquement significatives pour le collagène de type I à 3 et 6 mois. Le degré de la réaction inflammatoire était similaire à l’inclusion, 3, 6 et 12 mois ; tous les sujets n’avaient pas d’inflammation ou en avaient une légère après inclusion. Les effets indésirables étaient légers et faisaient partie de ceux qui avaient été signalés précédemment.

60. Franchi, G., et al. Injections d’acides hyaluroniques au niveau de visages atteints de malformations faciales. Étude préliminaire de l’assouplissement des zones cicatricielles et de l’amélioration esthétique. Ann Chir Plast Esthet. 2018;63(3):197-204

61. Goldberg, R. A., et al. What causes eyelid bags? Analysis of 114 consecutive patients. Plastic and Reconstructive Surg. 2005;115(5):1395-1402

62. Ganceviciene, R., et al. Skin anti-aging strategies. Dermatoendocrinol. 2012;4(3):308-319

63. Werschler, W. P., et al. Aesthetic dermatologic treatments: consensus from the experts. J Clin Aesthet Dermatol. 2015;8(10 Suppl):S2-S7

64. Sadick, N. S., et al. Cosmetic dermatology of the aging face. Clin Dermatol. 2009;27(3):S3-S12

65. Fitzgerald, R., et al. Facial volume restoration of the aging face with poly‐l‐lactic acid. Dermatol Ther. 2011;24(1):2-27

66. Williams, S., et al. Changes in skin physiology and clinical appearance after microdroplet placement of hyaluronic acid in aging hands. J Cosmet Dermatol. 2009;8(3):216-225
Étude monocentrique, prospective, randomisée et comparative menée sur 15 patients (13 ont terminé l'étude). Restylane Vital (RSB, Restylane Skinboosters) et Teosyal Meso (TM) ont été injectés (trois sessions d'injections ont été réalisées à un mois d'intervalle en utilisant 0,5ml/main/session) sur le dos des mains, avec une répartition aléatoire entre les deux produits. L'objectif était de déterminer si l'injection de microgouttelettes d'acide hyaluronique dans le dos des mains a un impact sur la physiologie de la peau et l'apparence clinique et s'il existe une différence entre l'AH stabilisé (RSB) et non stabilisé (TM). L'évaluation clinique des mains a été effectuée au J0 et M03 par un dermatologue en aveugle. Les paramètres de physiologie cutanée (élasticité, rugosité, hydratation et perte d'eau transépidermique (TEWL)) ont été mesurés à J0 (avant injection), M01 (avant injection), M03 et M06. L'injection intradermique de RSB a généré une amélioration significative de l'élasticité de la peau et de la rugosité de surface au M03. Les mains traitées avec l'acide hyaluronique stabilisé présentaient un niveau d'hydratation significativement plus élevé et un TEWL plus faible par rapport au traitement avec l'acide hyaluronique non stabilisé au M06. Les évènements indésirables étaient transitoires et d'intensité légère. Aucun événement indésirable grave n'est survenu au cours de l'étude.

67. Weinkle, S., et al. Attitudes, awareness, and usage of medical antiaging treatments: results of a patient survey. J Clin Aesthetic Dermatol. 2010;3(9):30-33
Sondage en ligne utilisant un panel d’opinion global auprès de 383 patientes âgées entre 35 et 69 ans et qui envisageaient de subir un traitement médical antivieillissement dans un horizon de 2 ans. 100 participantes avaient eu recours à un produit injectable, soit un produit de comblement, un produit de remplacement du collagène ou un relaxant musculaire, au cours des 2 années précédentes. Le sondage a révélé que l’expérience et la formation du médecin sont des facteurs importants et devraient donc être abordés lors de la consultation des patients.

68. Sharma, S. R., et al. Effect of vitamin C on collagen biosynthesis and degree of birefringence in polarization sensitive optical coherence tomography (PS-OCT). Afr J Biotechnol. 2008;7(12):2049-2054

69. Vollmer, D. L., et al. Enhancing skin health: By oral administration of natural compounds and minerals with implications to the dermal microbiome. Int J Mol Sci. 2018;19(10):3059

70. Popenko, N. A., et al. A quantitative approach to determining the ideal female lip aesthetic and its effect on facial attractiveness. JAMA Facial Plast Surg. 2017;19(4):261–267

71. Micheels, P., et al. Effect of different crosslinking technologies on hyaluronic acid behavior: a visual and microscopic study of seven hyaluronic acid gels. J Drugs Dermatol. 2016;15(5):600-606
Les gels d’acide hyaluronique produits par l’une des 7 technologies de réticulation différentes ont été soumis à des tests de cohésivité, de résistance à l’étirement et à un examen microscopique. L'ajout d'une petite quantité de BDDE (agent de réticulation) introduit des quantités infimes de réticulations entre les chaînes de polysaccharides, ce qui entraîne la formation d'une matrice enchevêtrée. Cette étude montre finalement comment ces technologies peuvent influencer le comportement d'un gel, nécessitant ainsi une adaptation de la technique d'injection et probablement la profondeur d'injection.

72. Rzany, B., et al. An 18-Month Follow-up, Randomized Comparison of Effectiveness and Safety of Two Hyaluronic Acid Fillers for Treatment of Moderate Nasolabial Folds. Dermatol Surg. 2017;43:58–65
Étude multicentrique, randomisée, contrôlée, en double aveugle avec évaluateur et sujet, sur 112 patients avec pour objectif de comparer l'efficacité et la sécurité de Restylane Refyne avec Restylane pour le traitement des sillons nasogéniens modérés. Les deux produits de comblement Restylane Refyne avec Restylane ont été aléatoirement assignés au sillon nasogénien gauche ou droit au début de l'étude. Un nouveau traitement a été effectué après 9 mois. Le suivi s'est étendu à 18 mois après l’inclusion (9 mois après le retraitement). Les évaluations de l'efficacité comprenaient l’échelle d'évaluation de la sévérité des rides (WSRS) et la préférence du sujet. Le traitement par Restylane Refyne s'est avéré non inférieur à celui par Restylane, mesuré par le changement moyen du score WSRS par rapport à l’inclusion à 6 mois. Le changement moyen du score WSRS par rapport à la ligne de base était similaire entre les produits jusqu'à 18 mois. À 18 mois, la majorité des sujets (>70%) étaient toujours répondeurs (après un nouveau traitement à 9 mois). Tous les évènements indésirables liés au traitement étaient d'intensité légère et n'ont pas nécessité d'intervention. WSRS : Wrinkle Severity Rating Scale (Échelle d'évaluation de la sévérité des rides).

73. Données internes (MA-47865)

74. Michaud, T., et al. Facial dynamics and emotional expressions in facial aging treatments. J Cosmet Dermatol. 2015;0:1-13

75. Red Dot SmartClick System Award 2019